الصوم والمناعة

*تعزيز قدرة جسمك على التحمل:*

* *إصلاح بنكرياسك:* الأكل المتكرر، خاصة الكربوهيدرات، يمكن أن يجهد بنكرياسك، مما يؤدي إلى مقاومة الأنسولين وربما السكري. يعطي الصيام بنكرياسك فترة راحة ويساعده على استعادة الحساسية.

* *تقليل الالتهاب:* من خلال منح جهاز الهضم فترة راحة، يمكن للصيام تقليل الالتهاب، مما يحسن الظروف المختلفة.

* *تحفيز التجديد الخلوي:* يقوي الصيام المطول عملية الأوتوفاجي والميتوفاجي، العمليات التي تنظف الخلايا التالفة وتعيد تدويرها إلى أنسجة صحية.

* *تقوية جهاز المناعة الخاص بك:* من خلال تحفيز الخلايا الجذعية وتعزيز التكتل الجرثومي الصحي، يمكن للصيام تعزيز دفاعات جسمك.

*تحسين صحتك العقلية والجسدية:*

* *رفع مزاجك:* قد يكون للصيام تأثير مضاد للاكتئاب، مما يحسن من مزاجك ومستويات طاقتك.

* *دعم وظائف التفكير:* يمكن زيادة عامل النمو العصبي المستمد من الدماغ، مثل "ميراكل جرو" لدماغك، عن طريق الصيام، مما قد يعزز وظائف التفكير.

* *المساعدة في إدارة الوزن:* على الرغم من عدم التركيز الحصري على تقليل السعرات الحرارية، يمكن للصيام المتقطع أن يجعل من الصعب تناول الطعام بكميات كبيرة، مما قد يسهم في إدارة الوزن.

الصيام يجبر الدماغ على إفراز بروتين نادر ومهم

 يقول البروفسور  Mark Mattson المتخصص بعلم أعصاب الشيخوخة، إن الصيام يجبر الدماغ على إفراز بروتين نادر ومهم لصحة الإنسان وطول عمره. فالعلماء اليوم متأكدون بنسبة 100 % أن الصيام يطيل العمر (وهناك تجربة على الفئران تؤكد أن الصيام يزيد العمر حتى 40 % )!! ويؤكد هذا الباحث أن تقليل كمية الطعام والشراب المستهلكة تؤدي إلى تنشيط الخلايا وصيانة الكبد وتنظيف الأمعاء وتقوية القلب وتنشيط الدماغ والذاكرة والتخلص من الوزن الزائد وتحسن ضغط الدم..

كشفت دراسة أمريكية جديدة أن الصيام المتكرر يخفض السعرات الحرارية، ما يزيد من كمية الخلايا العصبية التي تنشط الأعصاب. وهذا يساعد على شفاء الكثير من الأمراض. وكشفت الدراسة أن الصيام لمدة طويلة تصل إلى عشرة أيام متتابعة مع اتباع نظام غذائي مبني على الخضروات يساعد مريض التهاب المفاصل على تخفيف الآلام الناتجة عنها، كذلك الحال بالنسبة للأمراض الخاصة بالقلب، وأن فوائد الصيام تظهر أيضاً على مرضى ارتفاع ضغط الدم، في حال الصيام لمدة 12 يوماً.

وأشارت الدراسة إلى أن صيام يوم من كل شهر يخفض من خطورة المعاناة من مرض السكر بنسبة 40%، حيث إن الجسم يفرز الكولسترول الذي يستخدم الدهون كمصدر للطاقة بدلا من الجلوكوز، مما يجعل الخلايا الدهنية في الجسم تنخفض!

تقول الدراسة إن الصوم يقي من بعض أمراض السرطان، وهو له نفس قدر العلاج الكيماوي بالنسبة لسرطان الثدي والجلد والمخ، فالصيام لمدة خمسة أيام يساعد على بطء نمو الأورام السرطانية، وإن المواظبة على اتباع نظام للصوم يثبط نمو الخلايا السرطانية في الجسم.

إن هذه الفوائد تجعل من الصيام قوة هائلة لشفاء الأمراض. فالصوم المنتظم وبخاصة يومين من كل أسبوع وكذلك شهر في السنة يخفض تأثير الكولسترول الضار في الجسم، ويضبط مستوى السكر وكذلك يوازن معدل ضغط الدم وينظم عمل القلب وهذه الأمراض تصيب معظم البشر وتؤدي إلى نوبات قاتلة، ولذلك فإن الصوم يحدّ من هذه الأمراض وبالتالي يجعلك تتمتع بحياة أفضل..

تأثير الصيام في رمضان على تركيز السيروتونين والدوبامين وعامل التغذية العصبية الناشئ عن الدماغ وعامل نمو الأعصاب

تأثير الصيام في رمضان على تركيز السيروتونين والدوبامين وعامل التغذية العصبية الناشئ عن الدماغ وعامل نمو الأعصاب

 الناقلات العصبية وعوامل التغذية العصبية هي إشارات الجزيئات التي تلعب دورًا مهمًا في تكاثر الخلايا وتمايزها وبقائها ووظائف الخلايا العصبية. يُعتقد أن تقييد السعرات الحرارية يمكن أن يساعد في صحة الجهاز العصبي من خلال التأثير على تخليق التغذية العصبية والناقلات العصبية والأيض الجذري للأكسجين. كان الهدف هو فحص مستويات البلازما من السيروتونين والدوبامين وعامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF) وعامل نمو الأعصاب (NGF) في 29 شخصًا يتمتعون بالصيام الصحي (22 امرأة و 7 رجال) خلال شهر رمضان. تم قياس مستويات هذه العوامل (باستخدام طريقة ELISA) ثلاث مرات ، قبل يومين من شهر الصيام كعنصر تحكم ، في اليومين الرابع عشر والتاسع والعشرين من رمضان كمجموعات اختبار. بالإضافة إلى ذلك ، تم التحقيق في هذه العوامل في مجموعة من النساء فقط. وفقًا للتحقيق الذي أجريناه ، زادت مستويات البلازما من السيروتونين و BDNF و NGF بشكل ملحوظ خلال شهر رمضان. بالتفصيل ، تمت زيادة مستويات هذه العوامل في مجموعات الاختبار في اليومين الرابع عشر والتاسع والعشرين مقارنةً بمجموعة التحكم (P <0.05). علاوة على ذلك ، زادت هذه المستويات بشكل كبير في اليوم التاسع والعشرين مقارنة بمجموعات الاختبار في اليوم الرابع عشر ، ولكن لم تكن هناك فروق بين مستويات الدوبامين في جميع المجموعات. علاوة على ذلك ، كانت النتائج التي تم الحصول عليها في المجموعات النسائية هي نفسها التي تم الحصول عليها في المجموعات السابقة. تشير النتائج التي توصلنا إليها إلى أن مستويات البلازما من السيروتونين و BDNF و NGF زادت بشكل ملحوظ خلال شهر رمضان. تم زيادة مستويات هذه العوامل في مجموعات الاختبار في اليومين الرابع عشر والتاسع والعشرين مقارنةً بمجموعة التحكم (P <0.05). علاوة على ذلك ، زادت هذه المستويات بشكل كبير في اليوم التاسع والعشرين مقارنة بمجموعات الاختبار في اليوم الرابع عشر ، ولكن لم تكن هناك فروق بين مستويات الدوبامين في جميع المجموعات. علاوة على ذلك ، كانت النتائج التي تم الحصول عليها في المجموعات النسائية هي نفسها التي تم الحصول عليها في المجموعات السابقة. تشير النتائج التي توصلنا إليها إلى أن مستويات البلازما من السيروتونين و BDNF و NGF زادت بشكل ملحوظ خلال شهر رمضان. تم زيادة مستويات هذه العوامل في مجموعات الاختبار في اليومين الرابع عشر والتاسع والعشرين مقارنةً بمجموعة التحكم (P <0.05). علاوة على ذلك ، زادت هذه المستويات بشكل كبير في اليوم التاسع والعشرين مقارنة بمجموعات الاختبار في اليوم الرابع عشر ، ولكن لم تكن هناك فروق بين مستويات الدوبامين في جميع المجموعات. علاوة على ذلك ، كانت النتائج التي تم الحصول عليها في المجموعات النسائية هي نفسها التي تم الحصول عليها في المجموعات السابقة. تشير النتائج التي توصلنا إليها إلى أن مستويات البلازما من السيروتونين و BDNF و NGF زادت بشكل ملحوظ خلال شهر رمضان.

الصيام كعلاج للأمراض العصبية

الصيام كعلاج للأمراض العصبية

 يعتبر الصيام راسخًا بعمق في التطور ، ومع ذلك فإن تطبيقاته المحتملة على الأمراض العصبية الأكثر شيوعًا والمسببة للإعاقة اليوم لا تزال غير مكتشفة نسبيًا. يؤدي الصيام إلى حالة استقلابية متغيرة تعمل على تحسين الطاقة الحيوية للخلايا العصبية ، واللدونة ، والمرونة بطريقة قد تتصدى لمجموعة واسعة من الاضطرابات العصبية. في كل من الحيوانات والبشر ، يمنع الصيام ويعالج متلازمة التمثيل الغذائي ، وهي عامل خطر رئيسي للعديد من الأمراض العصبية. في الحيوانات ، من المحتمل أن يمنع الصيام تكون الأورام ، وربما يعالج الأورام الموجودة ، ويحسن استجابة الورم للعلاج الكيميائي. في السرطانات التي تصيب الإنسان ، بما في ذلك السرطانات التي تصيب الدماغ ، يخفف الصيام من الآثار الضارة المرتبطة بالعلاج الكيميائي وقد يحمي الخلايا الطبيعية من العلاج الكيميائي. الصوم يحسن الإدراك ، ويوقف التدهور المعرفي المرتبط بالعمر ، عادة ما يبطئ التنكس العصبي ، ويقلل من تلف الدماغ ويعزز الانتعاش الوظيفي بعد السكتة الدماغية ، ويخفف من السمات المرضية والسريرية للصرع والتصلب المتعدد في النماذج الحيوانية. في المقام الأول بسبب نقص الأبحاث ، فإن الأدلة التي تدعم الصيام كعلاج للاضطرابات العصبية البشرية ، بما في ذلك التنكس العصبي والسكتة الدماغية والصرع والتصلب المتعدد ، غير مباشرة أو غير موجودة. نظرًا لقوة الأدلة الحيوانية ، قد تنتظر العديد من الاكتشافات المثيرة في انتظار التحقيقات المستقبلية في جدوى الصيام كعلاج للأمراض العصبية. الأدلة التي تدعم الصيام كعلاج للاضطرابات العصبية البشرية ، بما في ذلك التنكس العصبي والسكتة الدماغية والصرع والتصلب المتعدد ، غير مباشرة أو غير موجودة. نظرًا لقوة الأدلة الحيوانية ، قد تنتظر العديد من الاكتشافات المثيرة في انتظار التحقيقات المستقبلية في جدوى الصيام كعلاج للأمراض العصبية. الأدلة التي تدعم الصيام كعلاج للاضطرابات العصبية البشرية ، بما في ذلك التنكس العصبي والسكتة الدماغية والصرع والتصلب المتعدد ، غير مباشرة أو غير موجودة. نظرًا لقوة الأدلة الحيوانية ، قد تنتظر العديد من الاكتشافات المثيرة في انتظار التحقيقات المستقبلية في جدوى الصيام كعلاج للأمراض العصبية.

الكلمات المفتاحية: الصيام ، العلاج ، الأمراض العصبية ، متلازمة التمثيل الغذائي ، السرطان ، التنكس العصبي ، السكتة الدماغية ، الصرع ، التصلب المتعدد.

ازدادت شعبية الصيام في الألفية الجديدة. كان الدافع وراء الكثير من الحماس المكتشف حديثًا هو التصور العام المتزايد بأن الصيام قد يكون مفيدًا للعديد من جوانب صحة الإنسان. على الرغم من الفوائد الصحية المزعومة للصيام ، إلا أنه يظل غريبًا إلى حد ما عن الممارسة الطبية التقليدية ، على الرغم من أن هذا الوضع ليس جديدًا تمامًا ؛ تاريخياً ، كان الصوم في علاقته بالطب أمراً غير مألوف وغير متناسق. ربما قال مارك توين ، "التاريخ لا يعيد نفسه ، لكنه يتناغم".

لفهم سبب وكيفية تطبيق الصيام كعلاج لمجموعة من الأمراض العصبية ، من المفيد فحص الصيام في كل من السياقات التطورية والآلية. عند القيام بذلك ، يجب أن يتضح تدريجيًا أن الصيام والنهج القائم على الأدوية لا يجب أن يكونا متعارضين ؛ يمكن دمجها ، وقد يكون هذا النهج مثاليًا في الواقع. في عصر ارتفاع تكاليف الرعاية الصحية وانتشار متزايد للاضطرابات العصبية المسببة للإعاقة ، سيكون تأثير العلاج الفعال الخالي من التكلفة والفاعلية جنبًا إلى جنب مع الأساليب الطبية التقليدية جوهريًا وإيجابيًا.

على هذه الخلفية ، تتم مناقشة التعريف والأصول والآليات والأنظمة المختلفة للصيام ، متبوعًا بملخص للأدلة الداعمة للصيام في الوقاية والعلاج من مجموعة متنوعة من الاضطرابات العصبية ، يليه أخيرًا مناقشة حول أكثر الأعراض الجانبية شيوعًا. الآثار والمفاهيم الخاطئة المرتبطة بالصيام.

اذهب إلى:

2. ما هو الصوم؟

يمكن تعريف "الصيام" بأنه الامتناع الطوعي عن الطعام والشراب لفترات محددة ومتكررة من الوقت ، وتتراوح فترات الصيام عادة من 12 ساعة إلى ثلاثة أسابيع في البشر [ 1 ، 2 ، 3 ، 4 ]. غالبًا ما يتناقض الصيام مع التغذية الإعلانية بالشهرة ("حسب الرغبة") ، والتي تتميز بثلاث وجبات أو أكثر يوميًا في المجتمعات الحديثة ، وقد تؤدي - جنبًا إلى جنب مع نمط الحياة المستقرة - إلى زيادة خطر إصابة الشخص بمرض عصبي مزمن [ 5 ]. لا ينبغي الخلط بين الصوم والجوع ، وهو حالة من نقص التغذية المزمن الذي لا يكون طوعياً ولا مضبوطاً ، وقد يصل إلى ذروته بفشل الأعضاء والموت.

2.1. الصوم: الأصول

في التطور ، كانت الكائنات الحية القادرة على تحمل البيئات الخالية من المغذيات لفترات طويلة من الزمن تتمتع بميزة بقاء مهمة على أولئك غير القادرين على القيام بذلك. أدى ضغط الانتقاء التطوري للنجاة من الضغوط المرتبطة بالبيئات منخفضة الطاقة إلى إنتاج عدد من آليات التمثيل الغذائي التي يسببها الصيام والتي تم الحفاظ عليها لملايين ، إن لم يكن بلايين السنين في البشر [ 6 ].

2.1.1. أصول الصوم ما قبل التطور البشري

تقوم العديد من الكائنات الحية متعددة الخلايا وحيدة الخلية والبسيطة بتغيير عملية الأيض الخاصة بها خلال أوقات ندرة المغذيات ، والهدف منها هو الحفاظ على الموارد وتقليل الضرر وتعزيز طول العمر. على سبيل المثال ، عندما يتم نقل بكتيريا Escherichia coli الطافرة من مرق غني بالمغذيات إلى وسط خالٍ من السعرات الحرارية ، فإنها تخضع لسلسلة من التغييرات الأيضية التي تسمح لها بالبقاء على قيد الحياة أربع مرات أطول من البكتيريا البرية [ 7 ] ، وعندما يتم تبديل الخميرة Saccharomyces cerevisiae من وسط النمو إلى الماء ، وتدخل في مرحلة ثابتة تزيد من تحمل الإجهاد وتضاعف عمرها .]. كما لوحظت استجابات مماثلة في الكائنات الحية متعددة الخلايا البسيطة المحرومة من العناصر الغذائية ، مثل الديدان الخيطية Caenorhabditis elegans ، والتي تنتقل إلى "حالة dauer" الأيضية ، مما يؤدي إلى زيادة كبيرة في العمر الافتراضي [ 10 ].

بالإضافة إلى أشكال الحياة الأبسط هذه ، فإن عددًا من الكائنات الحية متعددة الخلايا المعقدة ، مثل أسماك الرئة والثعابين والضفادع والثعابين والمفصليات ، قد طورت أيضًا مقاومة غير عادية لندرة المغذيات ، ويرجع ذلك جزئيًا إلى انخفاض معدلات الأيض ومستويات النشاط أثناء الراحة [ 11 ]. ومع ذلك ، بدلاً من الدخول في مرحلة نائمة ، فإن بعض الكائنات الحية المعقدة تزيد فعليًا من مستويات نشاطها المعرفي والبدني عند الصيام ، مما يحسن من قدرتها على البحث عن الطعام والحصول عليه. على سبيل المثال ، أظهرت القوارض في نظام الصيام انخفاضًا في حجم معظم الأعضاء ، باستثناء الدماغ (والغدد التناسلية) [ 12 ] ، مما أدى إلى الحفاظ على الأداء المعرفي والجسدي أو تحسينه [ 13 ، 14 ]]. في مثال آخر ، تحولت الأسود الأسيرة من جدول تغذية يومي تقليدي إلى جدول "مضيق وسريع" يتكون من ثلاث وجبات فقط في الأسبوع ، وقد أظهرت انخفاضًا في السلوكيات النمطية غير القادرة على التكيف ، مثل السرعة ، وزيادة في التكيف ، والصيد- السلوكيات ذات الصلة ، مثل الاستنشاق والمطاردة [ 15 ].

2.1.2. الصيام في تاريخ البشرية

مثل العديد من الكائنات الحية التي سبقتهم في التطور ، عانى البشر ما قبل الزراعة من فترات منتظمة من ندرة الغذاء [ 16 ]. ظل البشر صيادين وجامعين لمليوني سنة. كانت فترة قصيرة نسبيًا قبل 12000 عام فقط التي حدث فيها الانتقال إلى الزراعة [ 17 ]. وبالتالي ، ربما لم يكن لدى البشر ما بعد الزراعة الوقت الكافي للتكيف بشكل كامل مع الإمدادات الغذائية المستمرة التي توفرها الزراعة ، وهو ما قد يفسر جزئيًا الإدخال اللاحق لممارسات الصيام الطوعي من قبل غالبية الحضارات على وجه الأرض [ 18 ]. فقد اعتقد الرومان القدماء ، على سبيل المثال ، أن تناول أكثر من وجبة كبيرة في اليوم أمر غير صحي [ 19]. أدرجت معظم ديانات العالم ، بما في ذلك المسيحية والإسلام ، الصيام المنتظم في ممارساتهم الدينية [ 20 ].

في الأزمنة الحديثة ، تم التعرف على الفوائد الصحية المحتملة للصيام بشكل متقطع ونسيانها. تبنى الطبيب الأمريكي إدوارد ديوي وجهة نظر متطرفة إلى حد ما عن الصيام في القرن التاسع عشر ، معتقدًا أن كل الأمراض تقريبًا تنجم عن الإفراط في تناول الطعام [ 21 ]. في القرن العشرين ، كتب الطبيب الألماني أوتو بوشنجر ، وهو أول شخص وثق بدقة الآثار المفيدة للصيام في العديد من الأمراض التي تصيب الإنسان ، أن "الصوم هو بلا شك الطريقة البيولوجية الأكثر فعالية للعلاج" [ 22 ]. اقترح فالتر لونغو ، عالم أمراض الشيخوخة الإيطالي المولد وباحث صيام في العقد الأول من القرن الحادي والعشرين ، مؤخرًا أن الصيام ينشط بشكل انتقائي "برامج طول العمر" المتعددة والتي قد لا تؤدي فقط إلى إطالة العمر ، ولكن أيضًا إلى إطالة فترة الصحة [23 ]. من الغريب أنه على الرغم من هؤلاء وغيرهم من دعاة الصيام ، فإن نمط الأكل الراسخ في معظم المجتمعات الحديثة يظل ثلاث وجبات أو أكثر يوميًا ، وهو نمط مرتبط بانتشار السمنة المتزايد عالميًا ، ومرض السكري من النوع 2 ، ومجموعة متنوعة من الاضطرابات العصبية المسببة للإعاقة [ 24 ، 25 ].

2.2. الصوم: آلياته

الصيام يحث على التغيير المنسق للعديد من آليات التمثيل الغذائي والنسخ التي قد تؤثر على الخلايا العصبية (شكل 1). بشكل جماعي ، تنتج هذه التغييرات حالة استقلابية متغيرة لكامل الجسم تعمل على تحسين الطاقة الحيوية للخلايا العصبية ، واللدونة ، والمرونة في مواجهة الإجهاد ، وبلغت ذروتها في الحفاظ على الأداء المعرفي - أو حتى تحسينه - [ 5 ].

آليات التمثيل الغذائي والنسخ التي يسببها الصيام وتأثيراتها على الخلايا العصبية (BHB- بيتا هيدروكسي بوتيرات ؛ BDNF - عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ ؛ PGC1α - مستقبلات منشط البيروكسيسوم γ coactivator 1α ؛ AMPK - بروتين كيناز منشط AMP ؛ mTOR - الثدييات من الراباميسين ؛ IL6 - إنترلوكين 6 ؛ TNF α - عامل نخر الورم α).

2.2.1. الصوم: الجسم كله ، حالة التمثيل الغذائي المتغيرة

بعد 12-36 ساعة من الصيام ، يدخل جسم الإنسان حالة فسيولوجية من الكيتوزية تتميز بانخفاض مستويات الجلوكوز في الدم ، ومخازن الجليكوجين في الكبد المستنفذة ، والإنتاج الكبدي للأجسام الكيتونية المشتقة من الدهون ، أو الكيتونات ، والتي تعمل كمصدر رئيسي للطاقة للدماغ [ 26 ]. الكبد هو الموقع الأساسي لتكوين الكيتون ، لكن الخلايا النجمية في الدماغ تولد الكيتونات أيضًا [ 27 ، 28 ]. في غضون عدة أيام من بدء الصوم ، أصبحت الكيتونات مصدر الوقود المفضل للدماغ ، حيث توفر ما يصل إلى 70٪ من احتياجاته من الطاقة [ 29 ]. تشكل الكيتونات مصدرًا أكثر كفاءة للطاقة لكل وحدة أكسجين في العضلات [ 30 ، 31 ] ، وربما في الدماغ [ 32] ، وتعزيز الطاقة الحيوية العصبية والأداء المعرفي ؛ على سبيل المثال ، فقد ثبت أن القوارض التي تتعرض لإستر كيتون لمدة خمسة أيام تظهر التعلم المكاني والذاكرة المحسنة [ 33 ].

ومع ذلك ، فإن الكيتونات هي أكثر من مجرد مصدر طاقة للخلايا العصبية. كيتون الدم الأساسي ، بيتا هيدروكسي بوتيرات (BHB) ، يخدم أيضًا وظائف إشارات مهمة [ 5 ، 26 ]. في الخلايا العصبية الحُصَينية والقشرية ، يلعب BHB دورًا حيويًا في إرسال الإشارات عن طريق تحفيز نسخ عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF) عبر تثبيطه لإنزيمات هيستون ديستيلاز ، وهي الإنزيمات التي تثبط تعبير BDNF [ 34 ]. BDNF هو منظم محوري لوظيفة الخلايا العصبية. إنه يحفز التكوُّن الحيوي للميتوكوندريا ، ويحافظ على البنية المشبكية ، ويحفز إنتاج الخلايا العصبية الحصينية الجديدة وبقائها على قيد الحياة ، ويعزز مقاومة الخلايا العصبية للإصابة والمرض [ 35 ].

بالإضافة إلى BHB و BDNF ، يحفز الصيام التعبير عن المنظم الرئيسي للميتوكوندريا ، عامل النسخ المنشط بالبيروكسيسوم المنشط γ coactivator 1α (PGC1α) [ 5 ، 36 ]. PGC1α هو محفز مركزي للتكوين الحيوي للميتوكوندريا ، مما يزيد من الكتلة الحيوية للميتوكوندريا ، والذي بدوره يعزز الطاقة الحيوية للخلايا العصبية ويتيح اللدونة المتشابكة. يعدل PGC1α أيضًا تكوين ووظيفة الميتوكوندريا ؛ على سبيل المثال ، تُظهر الميتوكوندريا العضلية المعزولة من الفئران المعدلة وراثيًا والتي تعبر خارج الجسم عن PGC1α قدرة تنفسية متزايدة مقارنة بعناصر التحكم من النوع البري [ 37]. وبالتالي ، فإن PGC1α لا يحفز التكوُّن الحيوي للميتوكوندريا فحسب ، بل إنه يحفز أيضًا تكوين الميتوكوندريا بخصائص ذاتية متغيرة ؛ كلاهما له تأثير إيجابي على الطاقة الحيوية للخلايا العصبية.

يظهر الصيام تأثيرات قوية على استقلاب الجلوكوز وإشارات الأنسولين [ ١ ، ٦ ]. في البشر ، الصيام لمدة ثلاثة إلى خمسة أيام يقلل من مستويات الجلوكوز في الدم بنسبة 30٪ - 40٪ ، ويثبط تحلل السكر [ 38 ، 39 ، 40 ]. صيام أيام متتالية لمدة ثلاثة أسابيع يقلل من مستويات الأنسولين بنسبة 50٪ -60٪ في يوم الصيام [ 41 ]. بشكل عام ، يؤدي الصيام من ثلاثة إلى خمسة أيام عند البشر أيضًا إلى انخفاض بنسبة 60٪ في عامل النمو الشبيه بالأنسولين (IGF-1) ، وهو عامل النمو الرئيسي في الثدييات ، وزيادة بمقدار خمسة إلى عشرة أضعاف في عامل النمو الشبيه بالأنسولين. -1 بروتين رابط (IGFBP1) ، أحد بروتيناته الرابطة الرئيسية ، وزيادة بمقدار ضعفين إلى ثلاثة أضعاف في هرمون النمو (GH) ، والذي يرتفع للحفاظ على كتلة العضلات [ 39 ،42 ، 43 ]. لذلك ، يمنع الصيام تطور استقلاب الجلوكوز المزمن والمفرط والذي يحتمل أن يكون غير منظم مع الحفاظ في نفس الوقت على حساسية الأنسولين وإشارات عامل النمو ، وكل ذلك قد يفيد الطاقة الحيوية للخلايا العصبية.

كما يمارس الصيام تأثيرًا قويًا على تخليق الخلايا وعمليات التحلل [ 44 ، 45 ]. يتم تنظيم توازن تخليق الخلايا مقابل التحلل من خلال الأنشطة ذات الصلة لاثنين من المنظمين الرئيسيين لعملية التمثيل الغذائي ، هدف الثدييات من الرابامايسين (mTOR) والبروتين كيناز المنشط AMP (AMPK) [ 44 ]. في ظل ظروف المغذيات العالية (خاصة الأحماض الأمينية) ، يحفز mTOR تخليق البروتين ونمو الخلايا ؛ في المقابل ، عندما تكون احتياطيات الطاقة الخلوية منخفضة ، يقلل AMPK من تنظيم mTOR لتقليل استهلاك الطاقة وتحفيز الالتهام الذاتي ، وهو مسار تحلل داخل الخلايا يزيل البروتينات غير المنتظمة والعضيات التالفة ، ويعيد تدوير العناصر الغذائية ، ويعزز إنتاج الطاقة [ 45]. الصوم يثبط mTOR ويرفع AMPK ، وبالتالي يحد من استهلاك المغذيات والنمو لصالح الالتهام الذاتي والبقاء على قيد الحياة ؛ على الرغم من أن mTOR و AMPK تمت دراستهما في الغالب في خلايا العضلات ، إلا أن الأدلة الحديثة تشير إلى أن هذين المنظمين الأيضيين المتعادين قد يتوسطان أيضًا في استجابات الصيام في الخلايا العصبية [ 5 ].

يؤثر الصيام على التمثيل الغذائي للدهون عن طريق تغيير النشاط الهرموني للبتين والأديبونكتين والجريلين [ ١ ، ٥ ، ٤٦ ]. يرتبط اللبتين بحالة مؤيدة للالتهابات ، بينما يرتبط الأديبونكتين بحساسية الأنسولين المعززة والالتهاب المكبوت [ 47 ]. يرتبط جريلين أيضًا بتحسين حساسية الأنسولين [ 48 ]. علاوة على ذلك ، قد يحفز الجريلين اللدونة والتكوين العصبي في الحُصين [ 49 ]. يقلل الصيام من هرمون اللبتين ولكنه يزيد من الأديبونكتين والجريلين ، وهي تغييرات قد تكون مفيدة للطاقة الحيوية للخلايا العصبية والحفاظ على المسارات العصبية.

أخيرًا ، يمنع الصيام الالتهاب ، ويقلل من التعبير عن السيتوكينات المؤيدة للالتهابات مثل الإنترلوكين 6 (IL6) وعامل نخر الورم ألفا (TNFα) [ 50 ، 51 ]. نظرًا لأن العمليات الالتهابية تدعم العديد من الاضطرابات العصبية المختلفة [ 52 ] ، فإن قدرة الصيام على قمع الالتهابات العصبية والجهازية قد تحسن من بقاء الخلايا العصبية في هذه الاضطرابات.

2.2.2. الصيام: أكثر من مجرد تقييد للسعرات الحرارية

يشير تقييد السعرات الحرارية إلى انخفاض مزمن بنسبة 20٪ -40٪ في تناول السعرات الحرارية ، مع الحفاظ على وتيرة الوجبات [ 1 ]. أظهر أكثر من قرن من البحث أن تقييد السعرات الحرارية يقلل من الأمراض المزمنة ويطيل العمر الافتراضي في مجموعة متنوعة من الأنواع [ 53 ]. نظرًا لأن تقييد السعرات الحرارية والصيام يتشاركان في العديد من الآليات المتشابهة ، وغالبًا ما يؤدي الصيام إلى انخفاض في تناول السعرات الحرارية بمرور الوقت ، فغالبًا ما يُطرح السؤال حول ما إذا كانت الفوائد المحتملة للصيام ترجع فقط إلى انخفاض تناول السعرات الحرارية ، بدلاً من أي تأثير معين لذلك. صيام.

أشارت العديد من الدراسات التي أجريت على الحيوانات والبشر إلى أن الصيام قد يمنح فوائد على استقلاب الخلايا (بما في ذلك الخلايا العصبية) بما يتجاوز تقييد السعرات الحرارية. لقد ثبت أن بعض الفئران التي صامت في أيام بديلة يمكنها أن تأكل ضعف ما تأكله في يوم التغذية ، بحيث يظل صافي مدخولها الأسبوعي من السعرات الحرارية مشابهًا للفئران التي تتغذى على الشهرة. على الرغم من النقص في تقييد السعرات الحرارية بشكل عام ، فإن الأول لا يزال يظهر تأثيرات أيضية مفيدة مقارنة بالأخير ، بما في ذلك تحسين مستويات الجلوكوز ونشاط الأنسولين ، بالإضافة إلى تعزيز مقاومة الخلايا العصبية للسموم العصبية ، حمض كينيك [ 54 ]. أظهرت الدراسات التي شملت أشخاصًا يعانون من زيادة الوزن والسمنة وغير مصابين بالسكري تحسنًا أكبر في حساسية الأنسولين لدى الأفراد الصائمين مقارنة بنظرائهم غير الصائمين والمطابقين للسعرات الحرارية [ 55 ،56 ]. في الآونة الأخيرة ، قارنت تجربة متقاطعة عشوائية مدتها خمسة أسابيع على الرجال المصابين بمقدمات السكري بين نظام الصيام ، الذي يحتوي على كمية كافية من السعرات الحرارية الإجمالية لمنع فقدان الوزن ، مقابل مجموعة مراقبة ذات جدول منتظم لتناول الطعام ؛ على الرغم من أن كلا المجموعتين تمت مطابقتهما من حيث تناول السعرات الحرارية ، إلا أن مجموعة الصيام أظهرت تحسنًا أكبر في حساسية الأنسولين ومقاييس أخرى للصحة الأيضية [ 57 ].

قد يكمن التفسير الأكثر وضوحًا للتأثير المفترض الخاص بالصيام على صحة التمثيل الغذائي في التمييز الأساسي بين الصيام وتقييد السعرات الحرارية - التوقيت. على وجه التحديد ، يتم تطبيق الصيام بشكل متقطع ، في حين أن تقييد السعرات الحرارية مستمر. بعد 12-36 ساعة من الصيام ، هناك تحول استقلابي ملحوظ أو "تحول" من استخدام الكربوهيدرات والجلوكوز إلى الأحماض الدهنية والكيتونات كمصادر رئيسية للوقود الخلوي [ 5]. أثناء حالة الصيام ، يكون المفتاح "قيد التشغيل" ، نظريًا ينظم الالتهام الذاتي ومسارات البقاء على قيد الحياة في الخلايا العصبية ، بينما أثناء حالة التغذية ، يكون المفتاح "مغلقًا" ، مما يؤكد على إعادة التشكيل ومسارات النمو. وهكذا ، على عكس تقييد السعرات الحرارية ، يستفيد الصيام من كل تحد متسلسل للطاقة الحيوية من خلال "تمهيد الطريق" لمرحلة استعادة الخلايا الخالية من الإجهاد نسبيًا ؛ وبعبارة أخرى ، فإن التبديل - التقطع - قد يوفر ميزة التمثيل الغذائي للخلايا العصبية. في الواقع ، يمكن أن يكون المزمن ضارًا ، بغض النظر عن حالة الأيض الغذائي أو الصيام - على سبيل المثال ، تنشيط mTOR الحاد يعزز تضخم العضلات ، في حين أن التنشيط المزمن ينتج عنه ضمور [ 58 ، 59 ، 60] ، ويعزز تنشيط AMPK المتقطع المرونة العصبية ، لكن تنشيط AMPK المستمر يضعفها [ 61 ].

2.3 الصوم: الأنظمة

هناك ثلاث عوامل تميز نظام الصيام - شدة تقييد الطعام والشراب ، وتكرار فترات الصيام ، ومدة فترات الصيام (الجدول 1). يعتمد نظام الصيام "المثالي" على نمط الحياة الفردي والقدرة على التحمل.

الجدول 1

أنظمة صيام الإنسان (حسب الشدة والتكرار والمدة).

شدة تقييد الطعام والشراب وتيرة الصيام ومدتها التركيبات الشائعة المستخدمة في الدراسات البشرية

الصيام "النقي" (بدون طعام أو شراب ، غالبًا في سياق الممارسات الدينية) إطعام محدود الوقت (نافذة تناول طعام من أربع إلى اثنتي عشرة ساعة يوميًا) الماء / تغذية السوائل فقط محدودة الوقت

صيام الماء فقط (يُسمح بالماء فقط ، بالإضافة إلى الملح والمغذيات الدقيقة) الصيام اليومي البديل (صيام كل يومين) الماء / صيام السوائل فقط البديل اليومي

صيام السوائل فقط (الماء فقط سريعًا بالإضافة إلى السوائل الخالية من السعرات الحرارية ، مثل الشاي والقهوة السوداء) صيام يومين في الأسبوع (صيام يومين متتاليين في الأسبوع) تناول كمية محدودة من السعرات الحرارية لمدة يومين في الأسبوع بالصيام

صيام محدود من السعرات الحرارية (ما يصل إلى 250-500 سعرة حرارية في اليوم ، عن طريق مرق الخضار أو العظام) الصيام الدوري (مدة الصيام من يومين إلى ثلاثة أسابيع) محدودية تناول السعرات الحرارية الصيام الدوري

2.3.1. شدة تقييد الطعام والشراب

تشير "شدة" الصوم إلى مقدار ونوع الطعام والشراب المسموح به في فترات الصيام. تتراوح شدة فترة الصيام من الإغفال الكامل لجميع الأطعمة والمشروبات (صيام "نقي") إلى الحد الأدنى من تناول وجبات محددة تهدف إلى الحفاظ على حالة الأيض الصائم.

إن الصيام الذي يستبعد جميع أنواع الطعام والشراب بسيط من الناحية المفاهيمية ، ولكن من الناحية العملية ، فإن قلة تناول الماء يفرض حدًا أقصى واقعيًا يبلغ 24 ساعة. مثال على هذا النوع من الصيام يحدث خلال شهر رمضان الإسلامي ، حيث يمتنع الأفراد عن جميع الأطعمة والمشروبات من شروق الشمس إلى غروبها ، لمدة 30 يومًا تقريبًا [ 2 ، 62 ].

صيام الماء فقط يحذف كل السعرات الحرارية ولكنه يوفر ترطيبًا كافيًا وبالتالي يمكن تمديده لعدة أيام أو أسابيع أو حتى أشهر ، بشرط الحفاظ على كمية كافية من الملح والمغذيات الدقيقة الأخرى [ 63 ، 64 ]. يسمح الصيام الذي يعتمد على السوائل فقط بالسوائل الخالية من السعرات الحرارية ، مثل الشاي والقهوة السوداء ، والتي يمكن أن تساعد في الحفاظ على الطاقة وقمع موجات الجوع العابرة التي قد تحدث لدى بعض الأشخاص. يجب أن يستهدف كلا النوعين من الصيام ما لا يقل عن 2 - 2.5 لتر من الماء أو تناول السوائل يوميًا [ 65 ] ، ويمكن إضافة فيتامينات متعددة لتوفير المغذيات الدقيقة [ 66 ].

بالنسبة للأفراد الذين يجدون صعوبة في تحمل صيام السوائل فقط ، يمكن استبدال درجة من شدة الصيام لتحسين التحمل باستخدام خيارات وجبات محددة لا تعطل حالة الصيام الأيضية. يجب ألا تتجاوز السعرات الحرارية المتناولة في هذه الوجبات 250-500 سعرة حرارية في اليوم [ 65 ]. أحد الخيارات الشائعة هو دمج الخضار أو مرق العظام يوميًا في الصوم ، والذي يوفر أيضًا السوائل والمغذيات الدقيقة [ 65 ، 66 ].

2.3.2. وتيرة الصيام ومدتها

لا تستطيع معظم سلالات الفئران البقاء على قيد الحياة لأكثر من ثلاثة أيام بدون طعام ، ولكن معظم البشر يمكنهم البقاء على قيد الحياة لفترات صيام تصل إلى 30 يومًا أو أكثر [ 1 ]. نظرًا لهذه القدرة على الصيام لفترات زمنية طويلة ، يوجد تباين كبير في تواتر ومدة أنظمة الصيام المتاحة للإنسان [ 2 ، 3 ، 4 ، 67 ].

قد تكون أكثر أنظمة الصيام تحملاً هي التغذية المقيدة بالوقت (TRF) ، والتي تتكون من فترات صيام يومية تستمر من 12 إلى 20 ساعة ، بالتناوب مع "فترة تناول الطعام" من أربع إلى اثنتي عشرة ساعة يوميًا [ 2 ، 3 ، 4 ، 67 ، 68 ]. هناك بعض الأدلة على أن حصر فترة تناول الطعام في الصباح أو منتصف اليوم ينتج عنه تأثيرات فائقة على دهون الجسم ومقاومة الأنسولين مقارنة بنوافذ تناول الطعام في وقت متأخر من بعد الظهر أو في المساء [ 68 ].

غالبًا ما يتم تجميع فترات الصيام التي تزيد عن يوم واحد ضمن المصطلح واسع الاستخدام "الصيام المتقطع" ، والذي يختلف تعريفه اعتمادًا على المصدر [ 2 ، 3 ، 4 ، 67 ]. بالمعنى العملي ، ربما يكون من الأفضل استخدام استخدام هذا المصطلح الاحتياطي لأنظمة الصيام التي تحتوي على فترات صيام متكررة تدوم 24-48 ساعة. في الدراسات البشرية ، أكثر أنظمة الصيام المتقطع شيوعًا هي الصيام اليومي البديل (ADF) والصيام ليومين متتاليين في الأسبوع (صيام يومين في الأسبوع).

يشير الصيام الدوري عادةً إلى فترات صيام طويلة تمتد من يومين إلى ثلاثة أسابيع [ 3 ]. قد ينتج عن الصيام الدوري تغيرات استقلابية أكثر وضوحًا مقارنةً بصيام TRF أو ADF أو صيام يومين في الأسبوع ؛ ومع ذلك ، بالنسبة لكثير من الناس ، من الصعب تحمل الصيام الدوري وقد لا يكون ضروريًا ، اعتمادًا على أهداف الفرد. تم توثيق فترات الصيام التي تمتد من عدة أشهر إلى أكثر من عام عند البشر [ 64 ، 69 ، 70 ] ، لكنها تمثل حالات استثنائية.

اذهب إلى:

3. الأدلة الداعمة للصيام في الأمراض العصبية

الصيام قد يؤخر الشيخوخة ، وهي عامل خطر رئيسي للأمراض العصبية [ ١ ، ٣ ، ٤ ]. بالإضافة إلى الشيخوخة ، أشارت أدلة دامغة على الحيوانات والبشر إلى أن الصيام يمكن أن يمنع ويعالج متلازمة التمثيل الغذائي ، وهو عامل خطر رئيسي آخر لمجموعة متنوعة من الأمراض العصبية [ 71 ]. يمكن للصيام أيضًا أن يمنع ويعالج العديد من الاضطرابات العصبية لدى الحيوانات ؛ بسبب نقص البحث ، يتوفر القليل من الأدلة في البشر (الجدول 2). هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات البشرية.

الجدول 2

ملخص للأدلة على الصيام كعلاج في الوقاية والعلاج من الأمراض العصبية الشائعة (في كل من الحيوانات والبشر).

اضطراب الدليل في الحيوانات الدليل في البشر

متلازمة التمثيل الغذائي

(عامل خطر رئيسي للإصابة بأمراض عصبية) يخفف من السمنة

ويحسن حساسية الأنسولين

ويخفف من ارتفاع ضغط الدم يخفف من السمنة

ويحسن حساسية الأنسولين

ويخفف من ارتفاع ضغط الدم

السرطان

(بما في ذلك السرطانات التي تصيب الدماغ) ربما يمنع تكون الأورام ، وربما يعالج الأورام المستقرة.

يحسن استجابة الورم للعلاج الكيميائي يحسن الآثار الضارة المرتبطة بالعلاج الكيميائي

قد يحمي الخلايا الطبيعية من العلاج الكيميائي

التنكس العصبي يحسن الإدراك ، ويوقف التدهور المعرفي المرتبط بالعمر

عادة ما يؤدي إلى إبطاء التنكس العصبي لا يوجد دليل مباشر (فقط دليل غير مباشر على الاستفادة من النظام الغذائي الكيتون)

السكتة الدماغية يقلل من تلف الدماغ

ويعزز الانتعاش الوظيفي لا يوجد دليل مباشر

الصرع ربما يقلل من شدة وتواتر النوبات يقلل من شدة وتواتر النوبات

تصلب متعدد يخفف من أمراض وأعراض التهاب الدماغ والنخاع المناعي التجريبي لا يوجد دليل مباشر (فقط دليل أولي غير مباشر على الاستفادة من حمية تقليد الصيام)

افتح في نافذة منفصلة

3.1. متلازمة الأيض

تتكون متلازمة التمثيل الغذائي من مزيج من السمنة في منطقة البطن ومقاومة الأنسولين وارتفاع ضغط الدم وخلل الدهون في الدم [ 72 ]. يخفف الصيام من التشوهات الرئيسية لمتلازمة التمثيل الغذائي في الحيوانات والبشر ، مما يؤدي إلى آثار مفيدة مماثلة - وأحيانًا أعلى - لتلك التي لوحظت مع تقييد السعرات الحرارية.

3.1.1. الصيام كعلاج في متلازمة التمثيل الغذائي: دراسات على الحيوانات

الصيام باستمرار يخفف من السمنة في النماذج الحيوانية [ 1 ، 73 ]. تُظهر القوارض التي يتم الحفاظ عليها في أنظمة الصيام أوزانًا أقل في الجسم مقارنة بالقوارض التي تتغذى على الشهرة ، مع أنظمة الصيام طويلة المدى (أكثر من 20 أسبوعًا) بشكل عام تؤدي إلى فقدان كبير في الوزن [ 54 ، 74 ، 75 ، 76 ]. علاوة على ذلك ، فإن أوزان الجسم السفلية ناتجة إلى حد كبير عن انخفاض كتلة الدهون وليس كتلة الدهون ؛ هذا الأخير يدخر [ 77 ، 78 ].

في الحيوانات ، تقضي أنظمة الصيام أيضًا على الدهون الحشوية وتحسن حساسية الأنسولين [ 3 ، 4 ]. الصيام يشفي من مرض السكري من النوع 2 في نماذج القوارض ، وهو تأثير لا يرجع إلى تقييد السعرات الحرارية نظرًا لأن حيوانات TRF تستهلك نفس السعرات الحرارية الإجمالية مثل الحيوانات التي تتغذى على الشهرة ، ومع ذلك تظهر الأولى تأثيرًا مضادًا لمرض السكري في حين أن الثانية لا تظهر [ 79 ، 80]. في بعض الدراسات ، أدت أنظمة الصيام إلى تأثيرات مفيدة على مقاومة الأنسولين تفوق تلك التي يسببها التقييد الشديد للسعرات الحرارية. على سبيل المثال ، يمكن للقوارض الموجودة في وحدة التغذية التلقائية للمستندات أن تحافظ على أوزان مماثلة في الجسم مقارنة بالقوارض التي تغذيها بالشهرة الإعلانية ، ومع ذلك لا يزال يُظهر الأول تحسنًا في مستويات الجلوكوز ونشاط الأنسولين التي تعادل أو تزيد عن تلك التي أظهرتها القوارض عند تقييد السعرات الحرارية بنسبة 40٪ [ 54 ].

يقلل ADF من معدل ضربات القلب وضغط الدم في القوارض في غضون أيام ، مع استمرار كلاهما في الانخفاض حتى يستقر عند مستويات أقل بحلول نهاية الشهر ، وبعد ذلك يظلان منخفضين في كل من أيام الصيام والتغذية [ 75 ]. تظهر القوارض في نظام ADF أيضًا زيادات في تقلب معدل ضربات القلب [ 81 ] ، بالإضافة إلى التكيف القلبي الوعائي المتفوق مع إجهاد التثبيت [ 75 ]. يُعتقد أن تأثيرات الصيام على معدل ضربات القلب وضغط الدم وتقلب معدل ضربات القلب والتكيف مع الإجهاد القلبي الوعائي ناتجة عن الزيادات في BDNF ، مما يعزز النشاط الكوليني للخلايا العصبية القلبية في جذع الدماغ [ 3]. لا يبدو أنها تتوسط من خلال تقييد السعرات الحرارية ، بالنظر إلى أن القوارض على ADF ، مع تقييد إجمالي من 10٪ إلى 20٪ من السعرات الحرارية ، تظهر انخفاضًا أكبر في معدل ضربات القلب أثناء الراحة من القوارض التي تحافظ على تقييد مزمن للسعرات الحرارية بنسبة 40٪ [ 81 ].

3.1.2. الصيام كعلاج في متلازمة التمثيل الغذائي: دراسات بشرية

إن الدليل على فقدان الوزن الناتج عن الصيام عند الإنسان ليس متسقًا كما هو الحال في الحيوانات [ 73 ]. ومع ذلك ، فإن أنظمة الصيام قصيرة المدى (أقل من ستة أشهر) تؤدي عمومًا إلى فقدان الوزن لدى الأفراد الذين يعانون من زيادة الوزن والسمنة [ 2 ، 3 ، 82 ]. يعاني الكثير من الأشخاص الذين يخضعون للصيام الديني من فقدان الوزن ، ولكن غالبًا ما يتم استعادته بعد ذلك [ 83 ، 84 ]. وعلى العكس من ذلك ، فإن مراجعات الأشخاص الذين يعانون من زيادة الوزن والسمنة والذين يخضعون لأنظمة الصيام من شهرين إلى ستة أشهر تظهر عمومًا انخفاضًا بنسبة 3٪ إلى 16٪ في وزن الجسم مقارنةً بالضوابط ، مع زيادة احتمال أن تظهر الأنظمة التي تزيد عن ثلاثة أشهر انخفاضًا ذا مغزى سريريًا للوزن بمقدار 5 كجم أو أكثر [ 2 ، 4 ، 85]. ينتج كل من نظامي الصيام وتقييد السعرات الحرارية درجات متشابهة من فقدان الوزن ، على الرغم من أن بعض الدراسات تشير إلى أن أنظمة الصيام قد تكون أفضل من 20٪ -25٪ تقييد السعرات الحرارية [ 56 ، 86 ]. علاوة على ذلك ، على الرغم من الانخفاضات المماثلة في وزن الجسم ، إلا أن الصيام قد يكون أكثر فعالية من تقييد السعرات الحرارية في الاحتفاظ بالكتلة الخالية من الدهون [ 85 ].

من المعروف أن الصيام يعكس داء السكري من النوع 2 لدى البشر منذ أكثر من قرن ، وغالبًا ما يلغي الحاجة إلى أدوية السكري [ 66 ، 87 ، 88 ، 89 ]. علاوة على ذلك ، يبدو أن أنظمة الصيام تمارس تأثيرات تحسس الأنسولين بشكل مستقل عن فقدان الوزن [ 90 ، 91 ] ، ويظهر الأفراد غير المصابين بالسكري وما قبل السكري الذين يخضعون لأنظمة الصيام تحسنًا أكبر في حساسية الأنسولين مقارنةً بالأفراد غير الصائمين المتوافقين مع تناول السعرات الحرارية [ 55 ، 56 ، 57]. بشكل جماعي ، تشير هذه النتائج إلى أن تأثيرات الصيام المسببة للأنسولين ، على الأقل إلى حد ما ، مستقلة عن فقدان الوزن وتقييد السعرات الحرارية.

في البشر ، من ستة إلى أربعة وعشرين أسبوعًا من ADF أو صيام يومين في الأسبوع يؤدي إلى انخفاض كبير في ضغط الدم (3٪ -8٪ انقباضي و 6٪ -10٪ انبساطي) ، بشكل عام في سياق فقدان الوزن [ 55 ، 92 ، 93 ]. الصيام الدوري فعال بشكل خاص في خفض ضغط الدم لدى الأفراد المصابين بارتفاع ضغط الدم. ينخفض ​​ضغط الدم الانقباضي بمقدار 20-60 مم زئبق خلال أسبوع إلى أسبوعين [ 94 ، 95 ]. يظهر الصيام وتقييد السعرات الحرارية تأثيرات مشابهة على خفض ضغط الدم [ 55 ، 56 ].

3.2 سرطان

تُظهر الخلايا السرطانية العديد من التغيرات الأيضية ، وأبرزها ارتفاع معدل تحلل السكر على الرغم من وجود تركيزات الأكسجين الطبيعية ، والمعروفة باسم "تأثير واربورغ" [ 96 ، 97 ]. تأثير واربورغ غير فعال في إنتاج الطاقة ؛ ومن ثم ، فهو يعتمد على زيادة كبيرة في معدل امتصاص الخلايا السرطانية للجلوكوز ، وهي سمة مشتركة في أكثر من 90٪ من السرطانات الخبيثة [ 98 ]. بالإضافة إلى الجلوكوز ، تعتمد بعض الخلايا السرطانية بشكل كبير على الأحماض الأمينية الجلوتامين في نموها وتكاثرها [ 99 ، 100]. يُعتقد أن الاعتماد الشديد للخلايا السرطانية على الجلوكوز والجلوتامين ناتج عن أوجه القصور في عدد الميتوكوندريا وهيكلها ووظيفتها التي تتميز بها معظم أنواع السرطان [ 101 ] ، بالإضافة إلى استقلاب الخلية "المعاد برمجته" الداعم للنمو والتكاثر غير المنضبط [ 97 ]. بالإضافة إلى هذه السمات الأيضية ، تُظهر الخلايا السرطانية أنسولين غير منظم ، مفرط النشاط ، IGF-1 ، وإشارات mTOR [ 58 ، 102 ، 103 ] ، بالإضافة إلى الالتهام الذاتي المختل [ 45 ].

3.2.1. الصيام كعلاج في السرطان: دراسات على الحيوانات

في عام 1914 ، ذكر روس أن الانخفاض في تناول الطعام يقلل من الإصابة بالسرطان في القوارض [ 104 ]. منذ ذلك الحين ، أظهر عدد من الدراسات بشكل جماعي أن أنظمة تقييد السعرات الحرارية تقلل من حدوث الورم بنسبة 75٪ في القوارض [ 105 ] وبنسبة 50٪ في قرود الريسوس [ 106 ]. قد يرتبط تفسير هذه النتائج جزئيًا بحقيقة أن تقييد السعرات الحرارية يقلل من نسبة السكر في الدم وتوافر عوامل النمو ، مما يثبط نمو الخلايا السرطانية [ 107 ]. كما تمنع أنظمة الصيام الأورام في معظم نماذج سرطان القوارض. ومع ذلك ، فإن النتائج أكثر تنوعًا مقارنةً بالحد من السعرات الحرارية [ 105]. يمكن تفسير هذه النتائج من خلال التباين عبر الدراسات فيما يتعلق بنظام الصيام المحدد المستخدم ، وكذلك نسبة المغذيات الكبيرة المستخدمة في فترات إعادة التغذية ؛ كلاهما قد يؤثر بشدة على درجة الوقاية من الأورام ، والتي في كثير من الحالات تتجاوز التأثيرات الوقائية للأورام من تقييد السعرات الحرارية [ 108 ، 109 ، 110 ، 111 ]. بالمقارنة مع تقييد السعرات الحرارية ، ينتج عن الصيام إنتاج كميات كبيرة من الكيتونات ، والتي لا يمكن أن تستخدمها الخلايا السرطانية بشكل فعال وقد تمنع نموها [ 112 ، 113 ، 114]. كما يقلل الصيام بشكل متقطع من توافر الجلوكوز والجلوتامين وعوامل النمو إلى حد أكبر من تقييد السعرات الحرارية ، مما يحرم الخلايا السرطانية نظريًا من وقودها الرئيسي ويعطل قدرتها على التكاثر.

بالإضافة إلى الوقاية ، هناك بعض الأدلة على أن الصيام يمكن أن يعالج الأورام الموجودة في الحيوانات. تظهر القوارض التي يتم تلقيحها داخل الصفاق بالخلايا السرطانية ، على سبيل المثال ، معدل بقاء بنسبة 50٪ بعد 10 أيام من ADF ، مقارنةً بنسبة 12.5٪ فقط على قيد الحياة مع إطعام الشبع [ 115 ]. علاوة على ذلك ، أظهرت الأدلة الجوهرية أن الصيام يعمل بالتنسيق مع العلاج الكيميائي من خلال خلق حالة خلوية من "مقاومة الإجهاد التفاضلي" حيث تعطي الخلايا الطبيعية المحرومة من الطاقة الأولوية للحفاظ على الطاقة والبقاء على قيد الحياة من خلال تنشيط مسارات مقاومة الإجهاد ، لتصبح أكثر مقاومة للظروف القاسية الناتجة عن محدودية توافر المغذيات والعلاج الكيميائي [ 45 ، 107]. في المقابل ، تستمر الخلايا السرطانية المحرومة من الطاقة في التأكيد على النمو والتكاثر ؛ نظرًا لأنها لا تنشط مسارات مقاومة الإجهاد ، فإنها تصبح عرضة للضغوط التي تفرضها محدودية توافر المغذيات والعلاج الكيميائي. دعماً لمفهوم مقاومة الإجهاد التفاضلي ، فقد ثبت أن الصيام يحسن الاستجابات العلاجية لمجموعة متنوعة من نماذج سرطان القوارض ، بما في ذلك الأورام الدبقية ، للعلاج الكيميائي [ 45 ، 116 ].

3.2.2. الصيام كعلاج في السرطان: دراسات بشرية

هناك القليل من البيانات المتعلقة بتأثيرات الصيام في الوقاية من سرطان الإنسان. كما هو الحال في الحيوانات ، يعزز الصيام بيئة خالية من المغذيات قد تكون معادية للخلايا السرطانية [ 107 ]. ومع ذلك ، من حيث الأدلة المحددة ، كانت هناك دراسات قائمة على الملاحظة فقط ، والتي يمكن أن تكون موحية فقط ؛ في مجموعة من 2337 من الناجين من سرطان الثدي ، على سبيل المثال ، ارتبط الصيام ليلا أقصر بزيادة تكرار الإصابة بالسرطان [ 117 ].

أظهرت العديد من الدراسات الصغيرة أن الصيام قد يبشر بالخير في علاج السرطانات المستقرة لدى البشر ، بما في ذلك أورام الدماغ الأولية وكذلك السرطانات التي قد تنتقل إلى الدماغ. الأورام الأرومية الدبقية ، وهي أورام الدماغ الخبيثة الأولية الأكثر شيوعًا لدى البالغين ، لها متوسط ​​فترة بقاء من سنة إلى سنتين [ 118 ]. أبلغت تقارير الحالة التي تشمل مرضى الورم الأرومي الدبقي الذين يستخدمون أنظمة صيام الماء فقط بالتزامن مع أشكال أخرى من علاج السرطان عن نتائج إيجابية فيما يتعلق بنمو الورم [ 119 ، 120]. كما تم تقييم الفائدة المحتملة للصيام جنبًا إلى جنب مع العلاج الكيميائي في أنواع أخرى من السرطان ، بما في ذلك تلك التي غالبًا ما تنتقل إلى الدماغ ، مثل سرطان الرئة والثدي. في سلسلة حالات شملت عشرة أفراد ، من بينهم شخص مصاب بسرطان الرئة وأربعة مصابين بسرطان الثدي ، أدى الصيام قبل أو بعد العلاج الكيميائي إلى تقليل الآثار الضارة المرتبطة بالعلاج الكيميائي ، مثل الضعف والتعب واضطراب الجهاز الهضمي [ 121 ]. علاوة على ذلك ، أظهرت تجربة عشوائية شملت 13 امرأة مصابة بسرطان الثدي ، تم اختيارهم عشوائيًا إما لمدة 24 ساعة من الصيام قبل وبعد العلاج الكيميائي أو التغذية الإعلانية ، أن الصيام كان جيد التحمل ، ومنع الانخفاض الناتج عن العلاج الكيميائي في عدد خلايا الدم الحمراء والصفائح الدموية ، و ربما يحمي الخلايا الطبيعية من تلف الحمض النووي [ 122]. علاوة على ذلك ، في سلسلة حالات تضمنت 20 مريضًا ، من بينهم مريض مصاب بسرطان الرئة وخمسة مصابين بسرطان الثدي ، كان الصيام لمدة 48 ساعة أو أكثر قبل وأثناء العلاج الكيميائي يحمي الخلايا الطبيعية بشكل متواضع من تلف الحمض النووي [ 123 ].

3.3 التنكس العصبي

الاضطرابات التنكسية العصبية ، مثل مرض هنتنغتون (HD) ، ومرض باركنسون (PD) ، ومرض الزهايمر (AD) ، تصيب خلايا عصبية مختلفة (الخلايا العصبية الشوكية الخطية في HD ، والخلايا العصبية الدوبامينية والكولينية المنتشرة في PD ، والخلايا العصبية الكولينية القشرية في AD) ؛ ومع ذلك ، فإن جميع الاضطرابات الثلاثة تظهر خللًا في الطاقة الحيوية للخلايا العصبية ، واستقلاب الجلوكوز ، وإشارات عامل التغذية العصبية [ 3 ، 124 ]. في الثلاثة جميعًا ، هناك تعبير مخفض لمنظم الميتوكوندريا الرئيسي PGC1α ، جنبًا إلى جنب مع الانخفاض المرتبط في التكوين الحيوي للميتوكوندريا ووظيفتها [ 36 ، 124 ]. علاوة على ذلك ، فإن السلسلة التنفسية معطلة في PD و AD ، وخاصة PD ، مما يدل على وجود عجز ملحوظ في المركب I [ 125]. علاوة على ذلك ، يظهر كل من PD و AD ضعفًا في استقلاب الجلوكوز في الخلايا العصبية وإشارات الأنسولين [ 126 ، 127 ] ، خاصةً الزهايمر ، الذي يتميز بنقص الأنسولين في المخ وكذلك المقاومة ، مما يؤدي إلى وصف الزهايمر بأنه شكل من أشكال الدماغ الخاصة ، داء السكري من النوع 3 [ 128 ].

3.3.1. الصيام كعلاج في التنكس العصبي: دراسات على الحيوانات

الصيام يحسن الإدراك ويمنع التدهور المعرفي في النماذج الحيوانية غير العصبية التنكسية. تُظهر القوارض في أنظمة الصيام أداءً إدراكيًا مُحسّنًا مقارنة بتلك التي تتغذى على الشهرة [ 14 ، 129 ]. توقف TRF عن التدهور المرتبط بالعمر في سلامة المادة البيضاء في الدماغ ، وإنتاج الطاقة ، والإدراك الذي لوحظ في القوارض التي تتغذى على الشهرة الإعلانية [ 130 ، 131 ]. تُظهر الفئران التي تم الاحتفاظ بها على TRF أيضًا زيادة في مستويات BDNF الحصينية ، والقوة المشبكية ، وتكوين الخلايا العصبية [ 132 ، 133 ] ، مما يشير إلى أن التحسينات في الإدراك يتم ، إلى حد ما ، بوساطة BDNF.

عادة ما يؤدي الصيام إلى إبطاء التنكس العصبي في النماذج الحيوانية من HD و PD و AD [ 1 ]. تظهر الفئران المتحولة هنتنغتون أوجه قصور في مستويات BDNF القشرية والقشرية وكذلك استقلاب الجلوكوز ، تليها التنكس العصبي والخلل الحركي. ومع ذلك ، إذا بدأ ADF في وقت مبكر بما فيه الكفاية ، تزداد مستويات BDNF ، ويعود استقلاب الجلوكوز إلى طبيعته ، ويتأخر التنكس العصبي والخلل الحركي [ 134 ]. في نماذج الماوس PD ، يمنح ADF الحماية ضد تنكس الخلايا العصبية الدوبامينية والفقد الناجم عن ذيفان الميتوكوندريا 1-methyl-4-phenyl-1،2،3،6-tetrahydropyridine (MPTP) ، مما أدى إلى تحسين النتائج الوظيفية مقارنة بالفئران التي تم تغذيتها. بالشهرة الإعلانية [ 135]. نظرًا لأن MPTP يتداخل مع المعقد الأول من السلسلة التنفسية للميتوكوندريا ، فقد يكون هذا التأثير المفيد جزئيًا بسبب الكيتونات التي ينتجها الصيام ، والتي تتحايل نظريًا على عيب مركب PD I عبر آلية معقدة تعتمد على II ، مما يعزز الطاقة الحيوية للميتوكوندريا [ 136 ]. في نماذج الفئران AD ، ثبت أن ADF يمنح مقاومة عصبية قرن آمون متزايدة للتأثيرات السامة العصبية لحمض الكينيك ، مما يؤدي إلى تحسين الأداء المعرفي [ 54 ، 137 ] ، ويخفف ADF العجز المعرفي المرتبط بالعمر الذي يحدث في الفئران المعدلة وراثيا التي تعبر عن بيتا- بروتين طليعة الأميلويد ، بريسنيلين 1 ، وطفرات تاو [ 138 ].

3.3.2. الصيام كعلاج في التنكس العصبي: الدراسات البشرية

حتى الآن ، لم يتم استكشاف الصيام كعلاج للأشخاص الذين يعانون من HD و PD و AD. ومع ذلك ، فقد تم تقديم أدلة غير مباشرة من خلال دراسات النظام الغذائي الكيتون في هذه الاضطرابات [ 139 ]. الحميات الكيتونية هي أنظمة غذائية غنية بالدهون ، وبروتينات كافية ، ومنخفضة الكربوهيدرات تجبر الجسم على حرق الدهون بدلاً من الكربوهيدرات كمصدر أساسي للطاقة ، وبالتالي محاكاة حالة الأيض السريع عن طريق توليد الكيتونات وتحفيز العديد من آليات التمثيل الغذائي التي يسببها الصيام . في PD ، أظهرت سلسلة حالات صغيرة تحسنًا في الأعراض الحركية بعد أربعة أسابيع من اتباع نظام الكيتون الغذائي [ 140] ، ودراسة معشاة خاضعة للرقابة لاحقة شملت 47 شخصًا يعانون من شلل الرعاش الخفيف إلى الحاد ، أظهرت تحسنًا في العديد من الأعراض غير الحركية الأكثر تعقيدًا والأقل استجابة لليفودوبا بعد ثمانية أسابيع من اتباع نظام غذائي الكيتون [ 141 ]. فيما يتعلق بآثار النظام الغذائي الكيتون في مرض الزهايمر ، أبلغت سلسلة حالة واحدة شملت 15 شخصًا مصابين بمرض الزهايمر الخفيف إلى المتوسط ​​عن تحسن طفيف في الإدراك بعد 12 أسبوعًا من مثل هذا النظام الغذائي [ 142 ]. يمكن تفسير هذه النتائج جزئيًا من خلال حقيقة أنه على الرغم من ضعف امتصاص الجلوكوز في الدماغ بشكل ملحوظ في مرض الزهايمر ، فإن استخدام الكيتون ليس [ 143 ].

3.4. السكتة الدماغية

السكتة الدماغية هي عجز عصبي يظهر بشكل مفاجئ بسبب انقطاع إمداد الدم ، مما يؤدي إلى احتشاء الدماغ أو النخاع الشوكي أو الشبكية [ 144 ]. معظم السكتات الدماغية في جميع أنحاء العالم هي إقفارية وتنطوي على فقدان الخلايا العصبية والتهاب الأعصاب وإعادة توصيل الشبكة العصبية وإعادة التنظيم الوظيفي للخلايا العصبية.

3.4.1. الصيام كعلاج في السكتة الدماغية: دراسات على الحيوانات

في الحيوانات ، الصيام قبل السكتة الدماغية يخفف من تلف الدماغ ويعزز التعافي الوظيفي. تُظهر القوارض التي يتم الاحتفاظ بها في ADF قبل انسداد الشريان الدماغي الأوسط تلفًا أقل للدماغ ونتائج وظيفية محسّنة مقارنةً بتلك التي تتغذى على الشهرة ( 50 ، 145 ). علاوة على ذلك ، فإن الفئران التي تم الاحتفاظ بها على TRF لمدة ثلاثة أشهر قبل انسداد الشريان الدماغي الأوسط تُظهر زيادة في تكوين الخلايا العصبية في منطقة الحُصين والمناطق تحت البطينية ، بالإضافة إلى احتشاءات أقل من نصف تلك التي شوهدت في الفئران التي تمت تغذيتها بالشهرة [ 146 ]. علاوة على ذلك ، فإن الفئران التي تم الاحتفاظ بها على TRF لمدة ثلاثة أشهر قبل و 70 يومًا بعد الإصابة بنقص التروية الدماغي الشامل تظهر تحسنًا مستمرًا في الذاكرة المكانية مقارنةً بالضوابط غير الصائمة [ 147 ].]. إن آثار الصيام بعد حدوث السكتة الدماغية الإقفارية غير معروفة بالفعل ، على الرغم من توفر أدلة غير مباشرة من دراسات الصدمات الدماغية والحبل الشوكي التي توضح أن تنفيذ نظام الصيام بعد إصابة الدماغ الرضحية يمنح حماية الأعصاب ويحسن التعافي الوظيفي [ 148 ، 149 ]. في السابق ، تم إثبات أن قشرة الفئران التالفة تُظهر زيادة مذهلة بمقدار 8.5 ضعف في امتصاص BHB مقارنةً بالحيوانات المزيفة [ 150] ، مما يشير إلى أن الكثير من الانتعاش بوساطة الصيام في السكتة الدماغية قد يكون بسبب زيادة كفاءة التمثيل الغذائي لـ BHB مقارنة بالجلوكوز. ومع ذلك ، فمن المحتمل أن BDNF المنتظم ، ووظيفة الميتوكوندريا المحسنة ، ومسارات إشارات استجابة الإجهاد النشطة ، والتهاب الأعصاب المكبوت تلعب أيضًا أدوارًا مهمة [ 5 ].

3.4.2. الصيام كعلاج في السكتة الدماغية: دراسات بشرية

الدراسات البشرية حول الآثار المباشرة للصيام في السكتة الدماغية غير متوفرة. ومع ذلك ، يقلل الصيام من مستويات العوامل المسببة للالتهابات ، مثل البروتين التفاعلي C ، و IL6 ، والهوموسيستين [ 51 ] ، والتي قد تمنع تكوين لويحات تصلب الشرايين ، وهي مصدر شائع للسكتة الدماغية لدى البشر.

3.5 الصرع

يتميز الصرع بفرط استثارة الخلايا العصبية ، مما يؤدي إلى استعداد دائم لتوليد النوبات [ 151 ]. على الرغم من مجموعة الأدوية المضادة للصرع وتوافر الجراحة ، لا يزال ثلث المصابين بالصرع يعانون من نوبات مقاومة للأدوية.

3.5.1. الصيام كعلاج في الصرع: دراسات على الحيوانات

تدعم الأدلة المتواضعة الصيام من أجل السيطرة على النوبات في النماذج الحيوانية للصرع. مقارنة بالفئران التي تمت تغذيتها بالشهرة الإعلانية ، تُظهر الفئران الموجودة على TRF كمونًا مطولًا لتوليد النوبات وانخفاض في شدة وتكرار النوبات [ 152 ]. مثل هذا التأثير المضاد للتشنج يرجع جزئيًا على الأقل إلى التأثيرات المباشرة المضادة للاختلاج لـ BHB [ 153 ، 154 ]. ومع ذلك ، قد يمنح الصيام أيضًا الحماية من النوبات عن طريق تغيير أنشطة العوامل الأيضية مثل IGF-1 و mTOR و AMPK.

3.5.2. الصيام كعلاج في الصرع: دراسات بشرية

استُخدم الصيام في علاج الصرع منذ عهد أبقراط [ 155 ] ، ولكن لم يوثق جيلبا وماري رسميًا حتى عام 1911 فعالية الصوم في علاج 20 شخصًا مصابًا بالصرع [ 156 ]. مع إدخال نظام وايلدر الغذائي الكيتون وسلسلة طويلة من الأدوية المضادة للصرع ، لم يتم نشر أي دراسات تقريبًا عن الصيام في حالات الصرع منذ ما يقرب من قرن. في الآونة الأخيرة ، قامت دراسة صغيرة بالتحقيق في آثار نظام TRF المعدل لمدة شهرين على ستة أطفال مصابين بالصرع مع استجابة غير كاملة للنظام الغذائي الكيتون ، حيث أفادت أن أربعة من الأطفال الستة عانوا من تحسينات متواضعة في السيطرة على النوبات [ 157 ]]. هذه النتائج ليست مفاجئة ، لأن الصيام والنظام الغذائي الكيتوني يشتركان في العديد من الآليات المتشابهة. على سبيل المثال ، كلاهما يزيد BHB ، والذي ارتبط في بعض الدراسات بتحسين التحكم في النوبات [ 158 ، 159 ] ، وكلاهما يحفز آليات إضافية تعمل بشكل جماعي على تثبيت الوظيفة المشبكية. ومع ذلك ، نظرًا لأن بعض الأطفال الصائمين قد شهدوا تحسينات متواضعة في السيطرة على النوبات بخلاف تلك الموجودة في النظام الغذائي الكيتون ، فقد تكون هناك اختلافات مهمة في آليات مكافحة النوبات الكامنة وراء الصيام والنظام الغذائي الكيتون.

3.6 تصلب متعدد

التصلب المتعدد (MS) هو اضطراب التهابي ناتج عن المناعة الذاتية الذي يضر بالخلايا العصبية للجهاز العصبي المركزي ومحاورها [ 160 ]. في الآونة الأخيرة ، كان هناك تركيز متزايد على دور بكتيريا الأمعاء ومستقلباتها في مرض التصلب العصبي المتعدد ، بالنظر إلى أن كلاهما منظم مهم لتمايز الخلايا التائية والاستجابات المناعية المعوية. يشير هذا إلى أن العوامل الغذائية ، التي تمارس تأثيرًا قويًا على تكوين ميكروبيوتا الأمعاء وإنتاج المستقلبات ، قد تساهم في التسبب في مرض التصلب العصبي المتعدد [ 161 ].

3.6.1. الصيام كعلاج لمرض التصلب اللويحي: دراسات على الحيوانات

الصيام مفيد في التهاب الدماغ والنخاع المناعي التجريبي (EAE) ، وهو نموذج حيواني لمرض التصلب العصبي المتعدد يتضمن إزالة الميالين بوساطة التهابية وموت الخلايا قليلة التغصن [ 162 ]. في الفئران ، يعمل ADF على تحسين السمات المرضية والسريرية لـ EAE ، ويعزز تنوع بكتيريا الأمعاء ، ويزيد من أعداد الخلايا التائية التنظيمية [ 163 ]. علاوة على ذلك ، فإن نقل الجراثيم البرازية من الفئران ADF إلى الفئران التي تتغذى على الشهرة الإعلانية يقلل من شدة EAE في الأخير ، مما يشير إلى أن بعض فوائد الصيام يمكن أن تتوسط فيها بكتيريا الأمعاء [ 163]. الدورات المتناوبة لنظام غذائي يحاكي الصيام (FMD) ، والتي تحاكي الصيام من خلال توفير كمية قياسية من الطعام مخفضة بشدة في كثافة السعرات الحرارية ، تقلل أيضًا من الشدة السريرية لـ EAE في الفئران ، بما في ذلك الانعكاس الكامل للأعراض في 20٪ منهم [ 164 ]. تشمل الآليات المحتملة الكامنة وراء مرض الحمى القلاعية في EAE تجديد الخلايا السليفة قليلة التغصن المحسن وإعادة الميالين المحوري ، فضلاً عن التنظيم المحسن لخلايا المناعة الذاتية والعلامات المؤيدة للالتهابات.

3.6.2. الصيام كعلاج لمرض التصلب اللويحي: دراسات بشرية

يعد الصيام كعلاج للأمراض الالتهابية البشرية ، على الرغم من عدم وجود دليل مباشر يدعمه كعلاج في مرض التصلب العصبي المتعدد. ينتج عن الصيام تحسينات مرضية وسريرية في الأمراض غير العصبية التي تتسبب في الالتهابات ، مثل التهاب المفاصل الروماتويدي والربو [ 165 ، 166 ]. فيما يتعلق بمرض التصلب العصبي المتعدد ، وجدت تجربة تجريبية شملت 17 شخصًا مصابًا بمرض التصلب العصبي المتعدد الانتكاس والراحل أن نظام الصيام المعدل أحدث تغييرات تذكرنا بتلك التي شوهدت في نماذج EAE الخاصة بالقوارض ، بما في ذلك التعديلات المماثلة ، وربما المفيدة لميكروبات الأمعاء [ 163 ]. قد يحسن نظام الحمية القلبية الوعائية أيضًا من الدرجات السريرية ونوعية الحياة لدى الأشخاص المصابين بالتصلب المتعدد الناكس [ 164 ].

اذهب إلى:

4. تحديات تطبيق الصيام في الأمراض العصبية

لتطبيق الصيام بشكل صحيح كعلاج في الأمراض العصبية ، من الضروري معرفة متى يمكن أو لا يتم الإشارة إلى الصيام ، ومعرفة كيفية إدارة الآثار السلبية الشائعة التي قد تحدث ، وإدراك العديد من المفاهيم الخاطئة الشائعة.

4.1 الموانع المحتملة والآثار السلبية للصيام

ليس كل الأفراد مناسبين للصيام ، وحتى أكثر المرشحين ملاءمة قد يصابون بآثار ضائرة مرتبطة بالصيام (الجدول 3). يمكن تجنب معظم الآثار الضارة من خلال ضمان تناول كمية كافية من السوائل والملح جنبًا إلى جنب مع التوازن الجيد بين التمرين والراحة [ 65 ].

الجدول 3

موانع الاستعمال المحتملة والآثار السلبية الشائعة للصيام.

موانع الاستعمال المحتملة التأثيرات الضائرة الشائعة

الأشخاص الذين يعانون من انخفاض وزن الجسم إعياء

الرضاعة الطبيعية أو المرأة الحامل أرق

التطرف في العمر (الأطفال ، كبار السن) غثيان

الأشخاص المعرضون لخطر كبير للإصابة بسوء التغذية صداع الراس

اصابات فيروسية بريسينكوب

مرض السكر النوع 1 سوء الهضم

حصوات كلوية ألم في الظهر

النقرس ألم في الأطراف

افتح في نافذة منفصلة

4.1.1. موانع الاستعمال المحتملة

كانت الدراسات التي تنطوي على أنظمة الصيام في الأشخاص الذين تقل أوزانهم عن المعدل الطبيعي أو المرضعات أو النساء الحوامل والأطفال وكبار السن نادرة نسبيًا ؛ في هؤلاء ، يجب الصيام بحذر ، أو عدم الصيام على الإطلاق. الأفراد المعرضون بشدة لسوء التغذية غير مناسبين لنظام الصيام ، بما في ذلك أولئك المصابون بمرض عصبي ؛ على سبيل المثال ، يُمنع الصيام عند بعض الأشخاص المصابين باضطراب الشخصية العامة أو الزهايمر والذين قد يعانون من سوء التغذية [ 139 ]. على الرغم من أن دور الصيام في العدوى الحادة لم يتم توضيحه بشكل كامل في البشر ، إلا أن الصيام قد يكون ضارًا في حالات العدوى الفيروسية (على العكس من ذلك ، قد يكون وقائيًا في حالات العدوى البكتيرية) .]. لا يزال من الممكن مراعاة الصيام في الأشخاص المصابين بداء السكري من النوع 1 أو 2 ، والارتجاع المعدي المريئي ، وحصى الكلى ، والنقرس. ولكن يستحسن أولاً استشارة طبيب متمرس في الصيام. بالنظر إلى الأدلة على أن الصيام يمكن أن يحسن أو يعكس مقاومة الأنسولين [ 66 ، 87 ، 88 ، 89] ، عادة ما يكون الأشخاص المصابون بداء السكري من النوع 2 مرشحين مثاليين. علاوة على ذلك ، فإن خطر الإصابة بنقص السكر في الدم الناجم عن الصيام في مرض السكري من النوع 2 منخفض. أظهرت دراسة حديثة لفحص آثار مرضى السكري من النوع 2 الذين يلتزمون بنظام الصيام لمدة يومين في الأسبوع على مدى 12 أسبوعًا أن معظم المشاركين لم يعانوا من نقص السكر في الدم (يُعرف بأنه مستوى جلوكوز الدم <4.0 مليمول / لتر) ، ولا يوجد مشارك عانى من نقص حاد في سكر الدم (يُعرَّف بأنه حدث يتطلب مساعدة شخص آخر لتصحيحه) [ 168 ].

4.1.2. التأثيرات الضائرة الشائعة

في تحليل شامل حديث لـ 768 زيارة شملت أفرادًا يخضعون للإشراف الطبي ، صيام الماء فقط لمدة يومين أو أكثر ، كانت معظم الآثار الضارة خفيفة إلى معتدلة وتضمنت (بترتيب تنازلي) التعب والأرق والغثيان والصداع ، ارتفاع ضغط الدم (يعتبر عرضيًا ، بالنظر إلى أن 97٪ من الأشخاص الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم "كأثر ضار" يعانون أيضًا من ارتفاع ضغط الدم باعتباره شكوى طبية سائدة) ، والتنبؤ ، وعسر الهضم ، وآلام الظهر ، وآلام في الأطراف [ 169 ]. من المعروف منذ فترة طويلة أن الأيام الأولى من فترة الصيام مرتبطة بإدرار البول الطبيعي ، أو "البول الناتج عن الصيام" ، حيث يتم فقدان كميات كبيرة من الماء والصوديوم في البول [ 20 ، 170]. في فترات الصيام التي تستمر من 24 إلى 48 ساعة أو أكثر ، يؤدي التبول اللاإرادي إلى تعريض الفرد للجفاف وانخفاض مستويات الصوديوم ، والتي إذا تُركت دون علاج ، يمكن أن تؤدي إلى أعراض مثل التعب والصداع والتنبؤ المسبق. في معظم الحالات ، يمكن تجنب الأعراض المتعلقة بالتبول الداخلي من خلال ضمان تناول كمية كافية من الماء والملح.

4.1.3. تأثيرات ضارة نادرة

تم توثيق الآثار الضائرة النادرة للغاية لدى الأفراد الذين يخضعون للصيام لفترات طويلة ، بما في ذلك الوذمة ونقص بوتاسيوم الدم الشديد وانسداد الأمعاء وتحصي الكلية بالبول والتضخم البطيني وحتى الموت [ 20 ، 63 ، 171 ، 172 ] ؛ ومع ذلك ، من الضروري إدراك أن جميع هذه الأحداث الضائرة قد حدثت في الأشخاص الذين يخضعون لفترات صيام طويلة للغاية ، ويستمر العديد منها لعدة أسابيع أو شهور. في المقابل ، من بين 768 زيارة شملت أفرادًا صاموا بالماء فقط لمدة يومين أو أكثر ، لم تحدث أي من هذه الآثار الضارة النادرة [ 169 ].

4.2 مفاهيم الصيام الخاطئة

في بعض الأحيان ، ينشأ الالتباس فيما يتعلق بالآثار المحتملة للصيام على البشر. عادة ، يسمح فهم السياق الفسيولوجي بتوضيح أي مفاهيم خاطئة.

4.2.1. الآثار العرضية والتمثيل الغذائي للصيام مقابل تقييد السعرات الحرارية الشديدة

من المهم التفريق بين الآثار العرضية والآثار الأيضية للتخلص الفعلي من السعرات الحرارية (الصيام) من تلك المرتبطة بتقييد حاد في السعرات الحرارية بنسبة 40٪ إلى 50٪. كثيرًا ما يبلغ الأفراد الذين يخضعون للصيام قصير الأجل عن نقص في الجوع ، والذي قد يتناسب مع مستوى الكيتوزية التي تم تحقيقها ، فضلاً عن التحسينات في الطاقة والمزاج والثقة بالنفس ونوعية الحياة [ 55 ، 56 ، 88 ، 93 ، 166 ، 173 ]. في المقابل ، يرتبط التقييد الشديد للسعرات الحرارية بالجوع المستمر ، والتعب ، والتهيج ، واللامبالاة ، وفقدان الدافع الجنسي .]. قد تنتج هذه التأثيرات العرضية المتناقضة عن الاختلافات الموثقة بين التقييد الشديد للسعرات الحرارية والصيام فيما يتعلق بتأثيرها على معدل الأيض أثناء الراحة. يتكيف جسم الإنسان مع انخفاض مزمن بنسبة 20٪ -40٪ في تناول السعرات الحرارية عن طريق خفض معدل الأيض أثناء الراحة إلى نفس الدرجة تقريبًا [ 174 ، 175 ]. بالمقابل ، يحفز الصيام زيادة بنسبة 5٪ -15٪ في معدل الأيض أثناء الراحة ، والذي يبلغ ذروته بشكل عام بعد يومين إلى ثلاثة أيام من بدء فترة الصيام [ 176 ، 177 ، 178 ، 179 ] ، وبعد ذلك ينخفض ​​معدل الأيض إلى سعره الأصلي إلى حد ما [ 180 ، 181 ، 182]. يتم تفسير الآليات الأساسية لهذه الاستجابات الأيضية المتناقضة إلى حد كبير من خلال حقيقة أن تقييد السعرات الحرارية يقلل من النشاط التعاطفي العام ، بينما يزيد الصيام من خلال تنشيط الهرمونات "المنظمة المضادة" مثل هرمون النمو ، والكورتيزول ، والكاتيكولامينات [ 39 ، 178 ، 183 ، 184 ].

4.2.2. كتلة العضلات وتحمل التمارين

كثيرًا ما تتم مناقشة آثار الصيام على كتلة العضلات وتحمل التمارين الرياضية. في أي فرد ، تعتمد درجة فقدان الوزن ، بما في ذلك فقدان العضلات ، على دهون الجسم الأولية ، والسعرات الحرارية والبروتينات ، ومستويات التمرين [ 185 ]. بالنسبة للأفراد الذين يعانون من زيادة الوزن والسمنة ، فإن تناول البروتين بمقدار 0.8 - 1.2 جرام لكل كيلوجرام من وزن الجسم يوميًا له تأثير ضئيل على الكتلة الخالية من الدهون [ 186 ]. ومع ذلك ، فإن الأفراد ذوي الوزن المنخفض والطبيعي يظهرون معدلات أعلى من أكسدة البروتين مقارنةً بإنفاق الطاقة مقارنةً بالأشخاص الذين يعانون من السمنة المفرطة [ 179] ، مما يشير إلى أن الأشخاص النحيفين قد يحتاجون إلى مزيد من البروتين لكل كيلوغرام من وزن الجسم للحفاظ على كتلة العضلات. بالإضافة إلى تناول البروتين الكافي ، فقد ثبت أيضًا أن التمارين المنتظمة تمنع فقدان العضلات لدى الأشخاص الذين يعانون من السمنة والأوزان الطبيعية الذين يخضعون لأنظمة الصيام. في دراسة استمرت 12 أسبوعًا شملت أفرادًا يعانون من السمنة المفرطة ، أدى الجمع بين ADF مع تمارين التحمل ثلاث مرات في الأسبوع إلى تقليل كتلة الدهون والاحتفاظ بالكتلة الخالية من الدهون بطريقة أفضل من ADF أو ممارسة الرياضة وحدها [ 187 ]. علاوة على ذلك ، أظهرت دراستان حديثتان شملت شبابًا أصحاء أن TRF جنبًا إلى جنب مع تمرين المقاومة ثلاث مرات في الأسبوع أدى إلى انخفاض كتلة الدهون وتناول الطاقة ، في حين تم الاحتفاظ بالكتلة الخالية من الدهون والقوة [ 188 ، 189]. تشير هذه النتائج إلى أن التمارين الرياضية لا تقتصر بشكل كبير على الصيام. علاوة على ذلك ، قد تكون ممارسة الرياضة في حالة الصيام طريقة مثالية لتقليل كتلة الدهون مع الاحتفاظ بالعضلات.

4.2.3. مقاومة الأنسولين التي يسببها الصيام

من المعروف منذ فترة طويلة أن فترات الصيام التي تزيد عن 48 ساعة في البشر غالبًا ما تكون مصحوبة بانخفاض في حساسية الأنسولين في العضلات والهيكل العظمي [ 38 ، 190 ]. تتطور مقاومة الأنسولين التي يسببها الصيام ، والمعروفة أيضًا باسم "سكري الجوع" ، في حالة نقص السكر في الدم ونقص أنسولين الدم ، وربما تعمل على الحد من امتصاص الجلوكوز عن طريق العضلات الهيكلية ، مما يضمن بقاء الإمداد الثابت للجلوكوز دائمًا متاحًا للمتطلبات الإلزامية للدماغ [ 190]. وبالتالي ، فإن مقاومة الأنسولين التي يسببها الصيام تمثل تكيفًا فسيولوجيًا طبيعيًا يهدف إلى الحفاظ على وظائف المخ. من المهم التمييز بين مقاومة الأنسولين التي يسببها الصيام ومقاومة الأنسولين التي تتطور في حالة ارتفاع السكر في الدم وفرط أنسولين الدم ، لأن الأخير مرضي وقد يؤدي إلى مرض السكري من النوع 2

4.2.4. الإفراط في الأكل التعويضي

الشاغل الأخير هو أنه في نهاية كل فترة صيام ، قد يصبح الأفراد عرضة للإفراط في الأكل التعويضي ، وهو تأثير من شأنه أن يخفف من الآثار المفيدة للصيام. لأكثر من قرن ، تم توثيق الجوع المتزايد الذي يؤدي إلى "فرط الأكل بعد التقييد" لدى الأشخاص الخاضعين لأنظمة تقييد السعرات الحرارية الشديدة [ 174 ، 175 ، 191 ، 192 ]. في المقابل ، لم تظهر الدراسات الحديثة التي أجريت على الأشخاص الذين يتبعون أنظمة الصيام الإفراط في تناول الطعام التعويضي في أيام التغذية [ 55 ، 56 ]. علاوة على ذلك ، في الدراسات التي أبلغت عن زيادة في تناول السعرات الحرارية في أيام التغذية ، فإن المدخول الإضافي لم يعوض بعد عن العجز الكلي في السعرات الحرارية الناجم عن فترات الصيام [193 ].

اذهب إلى:

5. الاستنتاجات

في عصر ارتفاع تكاليف الرعاية الصحية وانتشار الأمراض العصبية بشكل متزايد ، فإن تقديم خيار علاجي فعال ومجاني من حيث التمكين الذاتي لمجموعة من الاضطرابات العصبية سيكون إضافة مرحب بها إلى مجموعة الأطباء. تتميز الاضطرابات العصبية الأكثر شيوعًا اليوم بشكل أساسي بخلل في التمثيل الغذائي ، على مستويات عديدة. نظرًا لأن الصيام هو علاج بسيط ومتعدد الأهداف و "أيضي" بشكل أساسي مع سجل حافل بالصحة لعلاج مجموعة متنوعة من الأمراض العصبية في الحيوانات ، فإنه يبشر بالخير كعلاج للأمراض المماثلة في البشر. على الرغم من هذا الوعد ، فإن حالة الأدلة في البشر محدودة للغاية ؛ هناك حاجة إلى العديد من الدراسات قبل التأكد من الفعالية السريرية الفعلية للصيام كعلاج للاضطرابات العصبية البشرية.